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低钙血症的病因

疾病因素(45%

1、甲状旁腺功能减退:包括原发性、继发性及假性甲状旁腺功能减退。①原发性甲状旁腺功能减退是一组多原因疾病,如先天性甲状旁腺发育不全或不发育、DiGeorge综合征、自身免疫性多腺体综合征I型等,新生儿低钙血症可由先天性甲状旁腺功能减退引起,或由于母亲患有甲状旁腺功能亢进或家族性良性高钙尿症而存在高钙血症,从而使新生儿导致暂时的甲状旁腺功能减退所致;②继发性甲状旁腺功能减退较为常见,多见于甲状腺或甲状旁腺手术及颈部恶性肿瘤术后、放疗后、浸润性疾病如血色病、肝豆状核变性、转移性肿瘤等;此外,骨饥饿综合征是手术后导致低钙血症的又一原因,见于严重甲状旁腺功能亢进患者在甲状旁腺切除术后,造成相对的甲状旁腺功能减退使大量Ca2+进入骨细胞所致。严重的镁缺乏是功能性甲状旁腺功能减退的常见原因,能导致甲状旁腺激素(PTH)分泌障碍及效应组织如骨和肾对PTH作用的抵抗。③假性甲状旁腺功能减退症与甲状旁腺功能减退的表现相似,但甲状旁腺本身无病变,低钙刺激甲状旁腺增生,PTH分泌增加,因而血清 PTH常升高。

2、维生素D代谢障碍:①维生素D缺乏:多见于营养不良,特别是接触阳光过少时;此外还见于慢性腹泻、脂肪泻、慢性胰腺炎、囊性纤维化及胃切除术后等②维生素D羟化障碍:见于肾功能衰竭、肝病、遗传性1α羟化酶缺陷、维生素D依赖性骨质软化症Ⅰ型等疾病。由于维生素D的羟化障碍,体内不能有效的生成活性维生素D3。另外还有维生素D依赖性骨质软化症Ⅱ型,是由于维生素D受体突变引起。③维生素D分解代谢加速:长期应用抗癫痫药苯巴比妥能有效地增强肝微粒体酶的活性,使维生素D及25(OH)D3在肝脏的分解代谢加速。苯妥英钠虽对维生素D分解代谢无直接作用,但能减少钙从骨中释放及减少肠对钙的重吸收,亦能导致低钙血症。同时抗癫痫药的使用均能增强维生素D 的需要量。

3、肾功能衰竭:各种原因导致的肾功能衰竭,1,25(OH)2 D3的生成减少,使肠道钙吸收减少;肾衰竭时磷的排泄减少导致磷潴留使肠道吸收钙减少;而高磷血症及骨对PTH的抵抗性造成阻碍骨内钙的动员;出现酸中毒时加速了钙从肾脏排泄而造成血钙进一步降低。

4、急性出血坏死性胰腺炎时,脂肪坏死可使大量钙沉淀形成皂钙;横纹肌溶解也可产生类似的症状。

药物因素(35%

①用于治疗高钙血症及骨吸收过多的药物,如二膦酸盐、普卡霉素(光辉霉素)、降钙素、磷酸盐等。②抗惊厥药:如苯巴比妥能通过改变维生素D代谢导致低钙血症。③钙螯合剂:常用的有EDTA、枸橼酸等。④膦甲酸:能够螯合细胞外液中的钙并导致低镁血症。

恶性肿瘤伴发的低钙血症(10%

前列腺癌或乳腺癌成骨细胞转移,能加速骨的形成导致低钙血症。另外淋巴瘤、白血病化疗时大量组织破坏,使磷酸盐释放入血,血钙可明显下降,称为肿瘤溶解综合征。

病理生理

各种原因引起血钙降低,低血钙刺激甲状旁腺合成和释放PTH;而低血钙、PTH均可增强近端肾小管上皮细胞内1α羟化酶的活性,从而促进1,25(OH)2 D3的合成。PTH可促进骨的吸收,同时PTH和1,25(OH)2 D3又可增加远端肾小管钙的回吸收,1,25(OH)2 D3还可增加肠道钙的回吸收,从而使血钙升高。当甲状旁腺功能减退、维生素D代谢障碍、肾功能衰竭时,PTH、1,25(OH)2 D3合成障碍,使机体正常的血钙平衡调节紊乱,从而出现低钙血症,并引起一系列临床症状。

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