诊断
肢端肥大症典型病例凭症状与体征即能诊断，但发病早期不典型时，临床表现不突出，需要生化检查及放射学检查等才能明确诊断。
1.面貌特殊
呈典型的肢端肥大症面貌，手足肥大，头颅增大，口唇增厚，音调低沉，下颌前突与牙列稀疏等肢端肥大症全身临床表现。
2.内分泌学与生化学检查
可发现血浆GH浓度升高，多在10ng/ml以上，可同时有PRL升高，血糖升高，血磷升高及甲状腺功能异常及骨代谢指标异常等发现，口服葡萄糖耐量试验可呈高血糖曲线，同时不能抑制血浆GH水平，GH多在5ng/ml以上，TRH兴奋试验时，血浆GH值大于GH基础值的50%，同时GH值多在10ng/ml以上，同时SMc及IGF-工可呈明显升高。
3.X线及CT扫描检查
可发现蝶鞍扩大，鞍区占位病变，鞍周受压，手足增大增宽，颅骨，长骨及脊柱骨等X线的特异表现，可协助诊断。
4.骨的特殊检查
如单光子或双光子骨密度测定，以及QCT测定BMC含量等，均可发现骨质疏松和(或)骨质增生等异常表现，QCT测量值反映，实际骨矿含量的可信性，CT值和骨钙含量密切相关，多以第三腰椎为测定部位，QCI测定椎骨的BMC可有四个方面的应用，即：
①评价各种激素水平对骨代谢的影响;
②评价，确定正常年龄相关骨的丧失情况;
③确定骨折危险性阈值及骨折阈值;
④评价各种药物与锻炼项目对BMC的影响。
鉴别诊断
1.类肢端肥大症： 本病为家族性或体质性，自幼有面貌改变，体型高大，外貌类似肢端肥大症，但程度较轻，检查多无异常发现，血浆GH水平不高，X线检查蝶鞍不扩大，BMC属正常水平。
2.无睾巨人症： 身材高大，性腺萎缩，指间距离超过身长数，骨骺闭合较晚，骨龄延迟，X线片显示蝶鞍不大，骨骼结构较巨人症及肢端肥大症为小，性腺功能消失，性激素水平变异，GH水平不高，也无肢端肥大症的其他生化检查及实验室检查等异常发现。
3.手足皮肤骨骼肥厚症 ：患者多为男性青年，外形类似肢端肥大症，但无肢端肥大症的内分泌学生化代谢紊乱表现，血GH水平正常，蝶鞍不扩大，颅骨不大，骨骼变化不明显。
4.本病的腰椎，蝶鞍和手足X线检查均有特殊的表现，GH测定提示GH自主分泌过多，因而可与强直性脊柱炎相鉴别，晚期病变因与其他原因引起的骨性关节炎相似，鉴别困难。
