根据病史、临床症状和实验室检查资料可以诊断。
需要与新生儿溶血相鉴别。
新生儿溶血症主要是由于母婴血型不合或是婴儿患有红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷症引起，表现为黄疸，贫血，水肿，肝脾肿大等，一旦缺氧，接触樟脑丸，服用磺胺药，注射维生素K等即可诱发溶血。
母子血型不合引起的免疫性溶血性疾病称为新生儿溶血病，母子血型不合在ABO血型系统的Rh血型系统都可能出现。
ABO血型不合新生儿溶血病的母亲一般为O型，胎儿以A型或B型为主，其发生与胎次无关，即第一胎就可能发病，有资料提出，ABO血型不合妊娠率为 27.7%，新生儿ABO血型不合溶血病发病率为11.9%，那么，为什么同为血型不合，有的发生溶血，有的不发生溶血?目前对这个问题还没有一个可能的情况是，母亲妊娠以后，胎儿的红细胞没有进入母亲体内或母亲体内的量非常少不足以刺激母体产生抗体，则不会发病，当然还有其他原因存在。
Rh血型不合引起的新生儿溶血病出现于Rh阴性的母亲，胎儿为Rh阳性，一般发生在第二胎，如果母亲有输血史也可以第一胎病，首次发病以后各胎都会发生溶血病，并越来越重，Rh溶血病比ABO溶血病病情严重。
