普通型根据反复发作的皮下结节或为片状斑块，伴有发热，皮损自发性消退后留下局部凹陷等特点，不难诊断，最后确诊需依赖活组织检查，系统型诊断较复杂，临床除有发热，皮下结节等一般表现外，尚有各脏器受累表现，个别病人既无发热，也无皮下结节，仅表现为各脏器受累症状，需活组织检查方可明确诊断。
鉴别诊断
(1)结节性红斑：皮损累及真皮和皮下组织，是由皮肤坏死性血管炎所引起，好发于双侧小腿，红斑消退后仅留有轻度色素沉着，不留有局部凹陷，皮损的组织学改变为血管炎，而不是脂肪组织炎症改变。
(2)硬红斑：皮损好发于双侧小腿屈侧，无发热等全身症状，组织病理为结核样改变，抗结核治疗有效。
(3)皮肤型：恶性网状细胞病皮损质地坚硬，破溃后可形成边缘清楚的深溃疡，覆有分泌物和黑色厚痂，部分病例可有鼻咽部肿瘤史，有进行性全血下降和进行性肝，脾，淋巴结肿大，组织病理改变为网状细胞增生，增生的网状细胞大都不典型或不成熟。
(4)多发性神经纤维瘤：是一种常染色体显性遗传性疾病，皮损为多发性皮下软组织肿瘤，是沿神经干分布的多发性纤维瘤，并有皮肤色素沉着，可累及周围神经及中枢神经，引起相应的临床表现，其病理特征为软疣性纤维瘤和纤维瘤。
(5)淋巴瘤：表现为发热，全身淋巴结肿大，有时伴有关节肌肉不适，肝脾肿大等，肿大淋巴结的病理改变为异常淋巴细胞增生，无脂膜炎所见的肉芽肿性脂肪组织炎性变。
2.系统型应与下列疾病鉴别
(1)风湿性关节炎：一般起病急骤，以多关节炎为主，伴有发热和白细胞增多，多有不同程度的心脏炎,皮下结节的组织学检查可见阿孝夫(Aschoff)小体，对水杨酸制剂治疗有效。
(2)系统性红斑狼疮：具有多统损害特征，容易与本病相混淆，但其皮肤特征和组织学改变与本病有显著不同，再者，免疫学检查，抗核抗体均阳性，若发现有脂膜炎的特征性皮损，则表明为系统性红斑狼疮与本病相重叠。
(3)胰腺癌表现有严重的消化道症状，如恶心，呕吐，体重减轻等，当压迫胆总管时，可引起进行性加深的黄疸，B超及CT检查可发现胰腺癌征象，有时胰腺癌可伴发结节性液化性脂膜炎，但其皮损的组织学改变与本病不同，并有血清淀粉酶和脂肪酶升高。
