B19感染的诊断主要依靠特异性IgM和IgG抗体的测定，这些抗体可用市售免疫检测试剂盒检测，在一些受此病毒感染的病人，也可从血清或组织中检测到病 毒本身，病毒DNA或其抗原，对急性感染，如有相应的症状同时有特异性IgM抗体或B19病毒，则可确诊;IgG抗体一般表明过去的感染，除非双份血清检 测证实第2份血清中的抗体滴度有4倍以上升高，发生传染性红斑和急性关节病的个体，血清中通常有IgM抗体，但不能检出病毒，有暂时性再生障碍危象者可有 IgM抗体，而且在典型情况下血清中还有高滴度的病毒及其DNA;在这些病人的骨髓中有特征性的巨大原幼红细胞及红细胞系统增生不良，免疫缺陷并有贫血的 病人常不易检测到抗体，但可在血清中检出病毒颗粒和DNA，对胎儿感染，可通过胎儿水肿症或羊水或胎儿血中存在B19 DNA结合母亲血中B19 IgM抗体来识别。
根据临床表现与实验室检测阳性结果进行诊断，在传染性红斑流行期间，有较典型皮肤表现者诊断尚不困难，传染性红斑具有面颊潮红和口周苍白等特点，需与猩红热相鉴别，不典型的传染性红斑应注意与轻型麻疹，风疹，其他病毒性皮疹及药物疹等鉴别。
