原发性骨淋巴瘤的实验室检查是影像学检查，包括CT，MRI，核素扫描等，而其他检查一般无特殊变化，除非在疾病的晚期，肿瘤的进一步的扩散，或各种并发症造成血液系统，骨髓象，神经系统等的改变。
1.X线检查
原发性骨淋巴瘤的X线表现多为溶骨性，“虫噬样”改变,在正常骨骼组织和病变组织之间有明显的分界限，部分病人有骨皮质的破坏和缺损，但较少有骨膜反应，还有部分病人表现为骨分离，即骨组织的正常部分与病变部分分离，亦可表现为病理性骨折。
2.核素扫描
Te核素扫描可以发现病变区域密度降低，周边区域密度增高，Ga核素扫描显示与之相反，病变区域密度增高，而周边降低。
3.MRI
骨骼系统的病变为破骨性，溶骨性，部分溶骨和部分硬化性及骨皮质的改变等多种表现，MRI对于原发性骨淋巴瘤的诊断敏感性较高，能发现其他检查阴性的原发性骨淋巴瘤，同时，它能发现周围结缔组织的病变。
4.骨活检
对PLB的活检可以通过细针穿刺和手术活检两种方法，因为人为的大量挤压破坏，造成细针穿刺较易失败，所以，目前多采用手术活检，在手术活检前，医生应已怀疑PLB的诊断，以便明确活检的部位及数量，以避免盲目手术活检，而造成手术的失败，须再次手术，加重病人的痛苦。
5.根据临床表现，症状，体征可选择做心电图，B超，血尿粪常规，生化及血沉等检查。
