1.实验室检查
周围白细胞计数增多，以中性粒细胞为主。有低白蛋白血症、电解质失平衡或酸碱平衡失调。粪便细菌在特殊条件下培养，多数病例可发现有难辨梭状芽孢杆菌生长。粪内细胞毒素检测有确诊价值，将患者粪的滤液稀释不同的倍数，置组织培养液中观察细胞毒作用，1∶100以上有诊断意义。污泥梭状芽孢杆菌抗毒素中和试验常阳性。
2.内镜检查
及时进行内镜检查，不仅可以早期明确诊断，还能了解病变的范围和程度。轻者可见黏膜充血水肿，血管纹理不清：稍重者可见黏膜散在浅表糜烂，假膜斑点样分布，周边充血;严重者可见假膜斑片状或地图状。
3.X线检查
腹部平片，钡剂灌肠检查。
