多因腱索断裂，瓣膜毁损或破裂，乳头肌坏死或断裂而引起，可见于感染性心内膜炎、急性心肌梗死、穿通性或闭合性胸外伤及自发性腱索断裂。
1、风湿热造成的瓣叶损害所引起者最多见：占全部二尖瓣关闭不全患者的1/3，且多见于女性。约有50%患者合并二尖瓣狭窄。
2、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)：心肌梗死后以及慢性心肌缺血累及乳头肌及其邻近室壁心肌，引起乳头肌纤维化伴功能障碍。
3、先天性畸形：二尖瓣裂缺，最常见于心内膜垫缺损或纠正型心脏转位;心内膜弹力纤维增生症;降落伞型二尖瓣畸形。
4、二尖瓣环钙化：为特发性退行性病变，多见于老年女性患者。此外，高血压病、马方综合征、慢性肾功能衰竭和继发性甲状腺功能亢进的患者，亦易发生二尖瓣环钙化。
5、左心室扩大：任何病因引起的明显左心室扩大，均可使二尖瓣环扩张，和乳头肌侧移，影响瓣叶的闭合，从而导致二尖瓣关闭不全。
6、二尖瓣脱垂综合征。
结缔组织病如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎等，肥厚梗阻型心肌病，强直硬化性脊椎炎。
