视网膜动脉硬化在视网膜静脉阻塞发病中占重要地位，有80%～95%的病人同时有动脉硬化，最常发生阻塞的部位在筛板区和动静脉交叉处，在这2个部位，视网膜中央动脉和静脉靠得很近，相邻血管壁共有一外膜，被同一结缔组织膜包裹，动脉硬化时，受硬化外膜的限制，静脉受压管腔变窄，且管壁内皮细胞受刺激增生，管腔变得更窄，血流变慢，甚至停滞，导致血小板，红细胞和纤维蛋白原沉积而形成血栓，当同时有高血压，糖尿病或血液病时更易加重这种变化。另一方面，视网膜静脉本身的炎症或炎症产生的毒素也可使静脉管壁增厚，内膜受损，内皮细胞增生，表面电荷发生改变，以致血小板聚集，纤维蛋白原网络血液细胞成分而形成血栓，静脉的炎症可来自病毒感染，结核，梅毒，败血症，心内膜炎，肺炎，脑膜炎，鼻窦炎以及其他全身免疫病或血管病，外伤使静脉管壁直接受损也可产生这些改变。
近年来发现血液成分的改变，特别是黏弹性的改变与视网膜静脉阻塞的发病有关，在正常情况下，红细胞表面带有负电荷，故彼此排斥而能悬浮于血液中，当高脂血症，高蛋白血症，或纤维蛋白原增高时，这些脂类和纤维蛋白原可包裹于红细胞表面而使其失去表面的负电荷，因而容易聚集形成团块并与血管壁粘连，同时由于纤维蛋白原含量增加或脂蛋白及其球蛋白含量增多，均可增加血浆黏度和全血黏度，使血液变黏稠，增加血流阻力，更易形成血栓，视网膜静脉阻塞患者有高脂血症者占61%～82%，也有人报告本病患者血液黏度，纤维蛋白原，血浆黏度增高，Trope发现伴有毛细血管无灌注区和(或)新生血管的病人血黏度增高更明显，此外，血液中凝血系统和纤溶系统不平衡，任何原因使血小板聚集性和释放反应增强，β凝血蛋白和血小板第Ⅳ因子含量增高均可促使血小板聚集性增强，均易于形成血栓，诱发静脉阻塞。
眼压的增高在本病发病因素中有一定的意义，本病同时合并原发开角型青光眼者占10%～20%，甚至有报告高达50%者，由于眼压增高，首先影响筛板区视网膜中央动脉灌注，并且静脉受压影响静脉回流，产生血流淤滞而形成血栓，眼压增高可刺激筛板区中央静脉使内膜细胞增殖，管腔变窄，导致血流动力学改变而形成血栓，其他病变，如心脏功能代偿不全，心动过缓，严重心率不齐，血压突然降低或血黏度增高等，都可引起血流动力学的改变，使血流减慢，特别在筛板和动静脉交叉处阻力更大，血流更缓甚至停滞，促进血栓形成，诱发静脉阻塞。另外颈动脉粥样硬化斑块易形成栓子影响眼部静脉
