白血病细胞肾损害的发生可能与胚胎期肾脏亦属造血组织有关,急性白血病引起肾脏浸润为最常见,其中急性单核细胞型白血病及急性淋巴细胞型白血病更易浸润肾脏,白血病细胞常直接浸润肾脏,其可浸润肾实质,肾间质,肾血管,肾周围组织及泌尿道。
发病机制
1.白血病细胞浸润 白血病细胞常直接浸润肾脏,其可浸润肾实质,肾间质,肾血管,肾周围组织及泌尿道,肾浸润的发生率高可能与胚胎期肾脏亦属造血组织有关,急性白血病引起肾脏浸润为最常见,其中急性单核细胞型白血病及急性淋巴细胞型白血病更易浸润肾脏。
2.免疫反应 慢性淋巴细胞型白血病可并发免疫复合物性肾炎,电镜下可发现纤丝状亚微结构,这种纤丝状沉积物是IgG与抗IgG抗体组成的免疫复台物,另外,细胞免疫致病也有可能。
3.代谢异常 白血病细胞核蛋白代谢加速,血尿酸生成增多,以急性淋巴细胞型白血病最高,其次为急性粒细胞型和急性单核细胞型白血病,慢性白血病发生尿酸性肾病者占30%,血尿酸增高常达893~2975μmol/L,尿酸增多的程度与肿瘤细胞代谢和破坏速度有关,急性白血病多表现为急性尿酸肾病;慢性白血病特别是慢性粒细胞型白血病,多引起泌尿系结石,而血尿酸增加不如急性白血病者明显,在化学药物治疗时,特别是强烈的化疗,肿瘤细胞迅速崩解,尿酸生成大量增加,脱水或尿pH值偏酸时更易使尿酸沉积于肾组织,泌尿道,导致泌尿系统结石或急性尿酸肾病,甚至引起急性肾功能衰竭。
4.电解质紊乱及其他 有高血钙者占2.5%,大多是急性淋巴细胞型白血病患者,其次为干细胞型和慢性淋巴细胞型白血病,是由于白血病细胞浸润引起骨质破坏,释放过多钙进入血液,持续长期的高血钙可导致高钙血症性肾病,在白血病病程中可出现低血钾,也可导致肾小管的损害。
单核细胞型和粒-单核细胞型白血病可产生大量溶菌酶,可使近端肾小管受损害,表现为低血钾,酸中毒,肾性糖尿等,治疗常用的甲氨蝶呤,其在尿中的代谢产物7-羟基甲氨蝶呤的水溶解度比甲氨蝶呤低4倍,在酸性环境中形成黄色沉淀物,甚至形成大块结晶,在肾小管内沉积,引起肾小管扩张和损害,造成尿路梗阻及肾功能不全。