原发性甲状旁腺功能亢进是高血钙最常见的病因，约占全部高血钙病例的50%，每年发生原发性甲旁亢患者约为250/100万，尽管它可发生于任何年龄，但以老年及妇女最常见。85%患者是一个甲状旁腺发生单一良性腺瘤，其他患者则四个甲状旁腺均有增生，一个腺体发生癌肿极其少见，原发性甲旁亢患者的生化特征是PTH，1，25(OH)2D3升高及其引起的结果，PTH刺激破骨细胞消融，降低尿钙排泄而引起高血钙，PTH增加尿磷排泄及碳酸氢盐排泄，引起高氯性酸中毒，增加尿cAMP排泄，许多患者血碱性磷酸酶升高。原发性甲旁亢也可作为多发性内分泌病综合征之一表现出来，该综合征Ⅰ型包括甲旁亢，分泌催乳素或生长激素的垂体腺瘤，分泌胰岛素或促胃酸激素的胰岛细胞瘤，Ⅱ型包括甲旁亢，甲状腺髓癌，嗜铬细胞瘤，此两型均为常染色体显性遗传。
是高血钙的第二大原因，癌性肿瘤患者的高血钙可能与大多数应激症状有关，如恶心，呕吐，精神错乱，建议用强化手段降低血钙以改善症状。一些肿瘤较易引起高血钙，最常见的是肺鳞状细胞癌和乳癌，乳癌患者只有当癌肿广泛转移至骨时，才常发生高血钙，其他癌肿包括骨髓瘤，T细胞淋巴瘤，头颈部鳞状细胞癌，肾细胞和卵巢细胞癌，较少发生高血钙的肿瘤如肺燕状细胞癌，胃，结肠，女性生殖瘤癌肿。
过去的调查结果发生率为10%～20%，测定离子 钙后，可能性更高，通常是中度高血钙，无症状，一些患者可能同时存在甲旁亢，甲状腺毒症患者血磷通常会升高，而有甲旁亢者血磷降低，经针对甲状腺毒症的治疗后，高血钙会恢复正常。
常见于骨翻新迅速而又完全不动的青少年，如截瘫，四肢瘫痪，骨折后需卧床者，高尿钙比高血钙更常见，高血钙可维持数月，需静脉给药，加强治疗，二碳磷酸盐(Bisphosphonates)，糖皮质激素或CT是有益的。
高血钙偶可见于类肉瘤病，结核，组织胞浆菌病，球菌样真菌病，念珠菌病和铍中毒，其中以类肉瘤病最常见，高血钙常为中度，低于120mg/L，高尿钙更常见，常发生肾钙质沉着和软组织钙化，病因与肉芽肿组织产生1，25(0H)2D3有关，类肉瘤巨噬细胞，肉芽肿细胞能使25(OH)D3转变成1，25(OH)2D3，由获得性免疫缺陷综合征(简称：AIDS)引起的散发性巨细胞病毒感染也可出现高血钙，与肉芽肿病变有关，治疗可采取扩容，限钙，必要时用类固醇。
可引起高血钙，高尿钙，与类肉瘤病引起的高血钙一样，患者可出现高血磷，肾功能损害，肾钙质沉着，软组织钙沉着，维生素D引起的高血钙持续时间比用其活性产物引起的时间长，可持续数月，因此，如高血钙严重，维生素D中毒需用类固醇治疗，对维生素D敏感性增加：突发性婴儿高钙血症，肉芽肿病，结节病，结核，组织胞浆菌病，球孢子菌病。维生素A很少引起高血钙，常见于滥用维生素者，维生素A中毒可引起脊椎韧带钙化，骨赘生成，骨质稀疏，去除维生素A和用皮质激素可有效治疗高钙血症。
(1)噻嗪类利尿药：偶尔引起中度高血钙，血钙几乎总低于110mg/L，但噻嗪类药物作用可叠加于原发性甲旁亢或其他原因的高血钙。
(2)碳酸锂：占用药引起高血钙的5%，机制不明，PTH水平不适当地升高，提示抑制PTH分泌的钙调定点改变，停止锂治疗，可使血钙恢复。
大部分肾衰患者有低血钙，高血钙本身能引起肾衰，特别是类肉瘤病，奶碱综合征，维生素D中毒或骨髓瘤患者，急性肾衰引起的高血钙出现在多尿期，大多数患者有横纹肌溶解，原因不明，高血钙偶出现于慢性肾衰患者，与继发性甲旁亢或铝中毒有关，铝中毒常伴低运转类型的骨软化，以iPTH没有显著升高，碱性磷酸酶较低为特点。
发病机制
高钙血症对肾脏主要的影响是使肾血流量和肾小球滤过率下降，可能是通过儿茶酚胺释放，使肾小球血管收缩引起;由于钙能使肾小管对水的通透性降低，抑制髓襻Na-K泵，而使Na 重吸收减少，髓质高渗区渗透压降低，钙能降低远曲小管对抗利尿激素的敏感性，因而影响水重吸收，又使肾浓缩功能下降;此外，钙盐可沉积于肾脏，并引起肾间质性病变，本病的病理生理改变是：
1.水的重吸收障碍：高钙血症时肾小管上皮细胞膜结构紧密化，使得远曲小管对水的通透性降低，水重吸收减少，同时髓襻Na -K -ATP酶活性受抑制，Na 的重吸收减少，髓质高渗区渗透压降低，水重吸收减少。
2.酸碱平衡失调：甲状旁腺功能亢进所致的高钙血症常出现代谢性酸中毒，而甲状旁腺素不增多的高钙血症常引起代谢性碱中毒，由于高钙血症引起远端小管损伤，使得远端小管泌H ，产氨能力减低，可导致代谢性酸中毒，高钙血症也可刺激胃酸分泌和骨溶解，使碱性物质被释放进入细胞外液，同时还促进重碳酸盐重吸收，因此造成代谢性碱中毒。
3.氮质血症及肾功能不全：高钙血症直接使肾微血管收缩，或增加儿茶酚胺释放，导致肾血流量减少，出现氮质血症，长期高钙血症肾病由于肾实质损害出现CRF。
4.高血压：本病发生高血压的机制可能与高血钙使神经肌肉兴奋性改变，引起血管平滑肌收缩或增加血管加压物质的释放有关。
