(一)发病原因
几乎所有Ⅳ型RTA均继发于其他疾病，罕见有原发性者，常见继发性病因有：
1.单纯醛固酮缺乏：如失盐性先天性肾上腺增生，醛固酮缺乏症，艾迪森病等。
2.慢性肾脏疾病伴肾素和醛固酮分泌不足：如糖尿病肾病，紫癜性肾炎，镰状细胞肾病，肾硬化，间质性肾炎等。
3.急性肾小球肾炎伴肾素和醛固酮分泌不足。
4.肾小管对醛固酮反应性降低：如婴儿原发性假性醛固酮缺乏，继发性假性醛固酮缺乏(包括婴儿尿路梗阻，婴儿肾静脉血栓形成，氯分流综合征即Gordon综合征)。
5.药物和毒素：补充氯化钾过多，使用过量保钾利尿剂，肝素，前列腺素抑制剂等。
(二)发病机制
醛固酮是调节Na+-K+和Na+-H+交换的主要内分泌激素，当醛固酮不足或肾小管对醛固酮反应性降低时，Na+-K+和Na+-H+交换减少，肾小管对Na+重吸收减少，HCO3-丢失增多，泌H+，排K+障碍，因而出现高血钾性酸中毒。
