根据患者去过本病流行地区，有蜱叮咬史或进入多蜱地区的流行病学资料，同时伴有上述临床表现和实验室检查异常数据，白细胞涂片染色如见桑葚状包涵体可进行诊断，免疫荧光检查和PCR测埃利希体抗体或DNA，可进行确诊。
临床上除与落基山斑点热容易混淆外，还应和科罗拉多蜱咬热(Colorado tick fever，CTF)及莱姆病进行鉴别，CTF是由呼肠病毒科考蒂病毒(coltivirus)经蜱传播，流行于美国西部，起病突然，有寒战高热，可有相对缓脉，恶心，但无呕吐，白细胞减少，约半数患者在起病2～3天后体温下降，症状大多消失，1～2天后，又开始发热，体温更高，症状更重，热型呈马鞍状，称“鞍背热”，类似登革热，由于有典型热型，临床上不难鉴别，莱姆病也系蜱传，为包柔疏螺旋体感染，临床上有典型的移行性红斑，白细胞不减少，血小板也不降低，可资鉴别。
