本病各期均宜注意与结核相鉴别,主要是靠培养及适当的血清学检查,原发性组织胞浆菌病的急性期应与其他真菌,病毒及细菌性,类脂质性肺部病变以及弥漫性间质性肺部纤维化相鉴别,急性播散性组织胞浆菌病有脾大,淋巴结病变,贫血及白细胞降低时,可如内脏利什曼病及淋巴瘤,应注意鉴别,还应与传染性单核细胞增多症,马尔内菲青霉病,布氏菌病,痢疾,戈谢病等相鉴别,当有皮肤及皮肤黏膜损害时,应与肿瘤,孢子丝菌病,梅毒,弓形虫病,细菌性蜂窝织炎,皮肤结核或其他系统性真菌感染等相鉴别。