诊断标准为：
①发热1周以上(高峰≥38.5℃);
②肝脾肿大伴全血细胞减少;
③肝功能异常及凝血功能障碍;
④噬血组织细胞占骨髓涂片有核细胞≥2%(或≥3%)或2500个细胞/ml骨髓液，和(或)活检显示累及骨髓，淋巴结，肝，脾组织。
以下各项强烈提示诊断：
①脑脊液中单个核细胞增多;
②肝活检表现为慢性持续性肝炎;
③自然杀伤细胞活性降低。
以下各项有利于HPS的诊断：
①淋巴结肿大，黄疸，水肿及皮疹，脑膜受累的症状及体征;
②低钠血症，血清铁增高，脑脊液蛋白增多;
③肝转氨酶增高，低蛋白血症，血低密度脂蛋白胆固醇增高及高密度脂蛋白胆固醇降低;
④周围血可溶性白介素-2受体增高。
鉴别诊断：
1.恶性组织细胞病
HPS有时病情凶险，与恶性组织细胞病(MH)在临床和细胞形态学，组织学上缺乏特异性鉴别试验，以下几项有助于两者的鉴别：
(1)外周血象或浓缩血片中，骨髓或淋巴结，肝脾等组织中能找到恶性组织细胞支持MH。
(2)恶性组织细胞对乙酸α萘酚酯酶染色阳性，酸性磷酸酶染色阳性，免疫组织化学示细胞内κ链及γ链均阳性。
(3)HPS中性粒细胞碱性磷酸酶活性可增高，血清铁蛋白在MH明显高于正常人和HPS。
(4)MH血清中血管紧张素转化酶增高，组化染色检查见巨噬细胞中大量α-抗胰蛋白酶。
(5)部分MH患有特异性染色体异常，如t(2;5)(p23;q35)断裂点在17p12和17p ，1号部分三体(1qter-lp11)和涉及1p11的易位，有的MH患者可出现Ig和TCR基因的克隆性重排。
2.朗格汉斯细胞组织细胞增生症
朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)发病也以婴儿多见，2岁以上减少，也可表现为发热，皮疹，肝脾肿大，淋巴结肿大以及肺部浸润和中枢神经系统受累，但LCH的皮疹为特异性皮疹，多分布于躯干胸腹部和发际耳后及颈部，与HPS的一过性皮疹可相鉴别，而且LCH患者常出现骨骼破坏，活组织病理检查发现朗格汉斯细胞是诊断LCH的主要依据，电镜检查可见到朗格汉斯细胞内含有Birbeek颗粒。
