骨纤维肉瘤的发病率较骨肉瘤及软骨肉瘤低，男女发病率相同，常见于成年人，多数发病在30～60岁之间，多数病人起病缓慢，主要症状为疼痛，疼痛的程度不如骨肉瘤重，另外有肿胀，关节活动受限，包块等症状，并发病理性骨折者较多，第一次就诊并发骨折者约有33%。
好发部位：骨纤维肉瘤在骨骼发病部位，类似于骨肉瘤及恶性纤维组织细胞瘤，约有70%病例侵及长管状骨，病变好发部位依次为：股骨(40%)，胫骨(16%)，肱骨(10%)，腓骨(3%)，桡骨(1%)，尺骨(0.5%)，膝关节周围骨纤维肉瘤计为33%～80%，手及足部小骨少见，骨盆骨发病约为9%，颅骨如果以前无Paget病或未经过放射治疗者，发病极为罕见。
在长管状骨，干骺端是好发部位，干骺端肿瘤向骺部延伸是常见的，虽然骨纤维肉瘤是髓内单发肿瘤，但是也有位于骨膜的或多发病灶存在。
