LCH的临床征象呈明显的异质性，起病可隐匿，也可突发，疾病范围可从某一器官的局部累及至该器官的多部位受损，也可波及多个器官，即多系统发病，疾病的严重程度和年龄密切相关，年龄小者病变广，病情重，随年龄增长，病变范围相应缩小，病情常较轻，临床上骨骼，皮肤，软组织病变最为多见，其次为肝，脾，淋巴结及肺，再次为下丘脑-垂体及中枢神经系统(CNS)的其他部位。
1.骨骼病变：以扁骨为主，但也可累及长骨，病变呈孤立或多发，也可和其他器官同时受累，病变的骨骼以无任何症状者居多，也可出现局部疼痛，眼眶病变可致单侧或双侧突眼，是特征性临床表现之一，为眼球后肉芽肿形成所致，颅骨累及占首位，大面积破坏时局部常形成硬结性肿块，随后可变软，有波动感，吸收后头皮下凹，有时可触及骨缺损的边缘，椎弓根或椎体受累时可出现肢体麻木，疼痛，无力，甚至伴麻痹及大小便失禁等脊神经或脊髓受压症状，病变累及乳突者，临床可出现乳突炎，中耳炎，上颌骨受累可致牙龈肿胀，牙齿松动漂浮或畸形脱落，手，足骨骼累及者较少。
2.皮肤，软组织损害：湿疹样皮疹最常见，尤其是婴幼儿，其次为类似于脂溢性皮炎的皮损，丘疹或结节，皮损部位以皱褶处和头皮发际最多，国内报道皮损有两种类型：①急性型：起病急，婴儿居多，皮损主要分布在四肢，初起为斑丘疹，很快转为渗出性湿疹及脂溢性皮炎，可伴出血，结痂，脱屑，静止后常留有白斑，各期皮疹可同时存在，此起彼伏;②慢性型：起病慢，散见于各处的淡红色斑丘疹多少不一，后可转为棕红色，棕黄色或黄色，形成丘疹或疣状结节，消退时中央下陷变平，酷似结痂的水痘，最后皮肤变薄稍下凹，略具光泽，或有少许脱屑，有时局限皮损可自行消退。
3.肝，脾，淋巴结肿大：较为常见，肿大程度不一，大多为轻至中度肿大，孤立或全身性淋巴结肿大，成人较儿童多见，肝累及可致肝内胆汁淤积，出现黄疸。
4.肺部病变：儿童期较婴儿期多见，病变可局限，但更多的为全身病变的一部分，成人LCH肺部累及更常见，发生率超过儿童，有时为全身惟一的病灶，肺部受累表现为干咳，胸痛，气短，喘息等，少数患者并发气胸，纵隔气肿及皮下气肿，使呼吸困难加重，支气管肺泡灌洗液中可找出5%以上的CDla阳性细胞，肺部病变者，尤其是成人伴发肺癌的可能明显高于正常人群。
5.尿崩症及神经系统损害：颅骨病变邻近扩展至脑实质，或颅内肉芽肿浸润均可引起CNS病变，CNS病损常局限于下丘脑-垂体，出现多饮，多尿，但极少为LCH的首发表现，尿崩症的发生率为5%～30%，此时往往已有多脏器累及的征象，限水试验阳性是诊断的重要依据，必要可检测血抗利尿激素(ADH)及血，尿渗透压，而头颅CT很少能显示病变，仅少数患者的磁共振显像(MRI)有异常发现。
