溃疡性结肠炎的最初表现可有许多形式，血性腹泻是最常见的早期症状，其他症状依次有腹痛，便血，体重减轻，里急后重，呕吐等，偶尔主要表现为关节炎，虹膜睫状体炎，肝功能障碍和皮肤病变，发热则相对是一个不常见的征象，在大多数病人中本病表现为慢性，低恶性，在少数病人（约占15%）中呈急性，灾难性暴发的过程，这些病人表现为频繁血性粪便，可多达30次/d，和高热，腹痛，因此，本病的临床表现谱极广，从轻度腹泻性疾病至暴发性，短期内威胁生命的结局，需立即进行治疗。
体征与病期和临床表现直接相关，病员往往有体重减轻和面色苍白，在疾病活动期腹部检查时结肠部位常有触痛，可能有急腹症征象伴发热和肠鸣音减少，在急性发作或暴发型病例尤为明显，中毒性巨结肠时可有腹胀，发热和急腹症征象，由于频繁腹泻，肛周皮肤可有擦伤，剥脱，还可发生肛周炎症如肛裂或肛瘘，虽然后者在Crohn病中更为常见，直肠指检总是疼痛的，在有肛周炎症的病例指检应轻柔，皮肤，粘膜，舌，关节和眼部的检查极为重要，因为如这些部位有病变存在，那么腹泻的原因可能就是溃疡性结肠炎。
