诊断
婴幼儿期有肝，脾大，且肝大于脾，并逐渐出现神经系统表现者，应怀疑本病，黄斑区如发现有樱桃红色斑点，肺部X射线片中有粟粒样改变者支持本病诊断，重要诊断依据为骨髓中找到典型泡沫样尼曼-皮克细胞，鞘磷脂酶活力测定如减低可确诊。
鉴别诊断
应与下列疾病作鉴别：
1、糖原贮积症
糖原贮积症共有八种类型，以Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ及Ⅳ型最常见，均有肝大而脾一般不大，Ⅰ型多见于1岁以内，有反复低血糖发作，且可因此而致智力发育落后，患儿体型亦矮小，颊部等处脂肪堆积呈娃娃脸，与尼曼-皮克病有神经系统症状及体格发育落后有所不同，Ⅲ及Ⅳ型类似Ⅰ型，但较轻，Ia尚可累及心脏，可借临床表现，糖耐量曲线或胰高糖素试验与尼曼-皮克病鉴别。
2、戈谢病
骨髓穿刺或脾穿刺涂片中找到戈谢细胞，β-葡萄糖脑苷脂酶活力降低，血清碱性酸磷酶增高。
3、GM1神经节苷脂贮积症
岩藻糖苷贮积症 两病皆有肝，脾大，智力落后，前者骨髓中尚有泡沫细胞，黄斑部有樱桃红色斑，但两者皆有丑陋面容，骨骼X射线片中有骨发育不良表现。
