抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，即使停药1年，其功能仍处于低下状态，尤其对应激的反应性差，Oyama研究长期用类固醇治疗的14例病人在麻醉诱导前，诱导后30min和手术后1h测血皮质醇，分别为107±18μg/L（10.7±1.8μg/dl），108±15μg/L（10.8±1.5μg/dl）和148±25μg/L（14.8±2.5μg/dl），而对照组10例在这3个时间的血皮质醇分别为108±14μg/L（10.8±1.4μg/dl），175±16μg/L（17.5±1.6μg/dl）和263±18μg/L（26.3±1.8μg/dl），因此长期接受皮质激素治疗的病人，遇到应激时，如不及时补充或增加激素剂量，也将发生急性肾上腺皮质功能减退。
肾上腺手术后因依赖下丘脑垂体的肾上腺皮质增生或肾上腺外疾病（如转移性乳腺癌），作肾上腺切除术；或者肾上腺腺瘤摘除术后，存留的肾上腺常萎缩，下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能，由于腺瘤长期分泌大量皮质醇而受抑制，其功能的恢复，需时至少9个月或1年以上，如不补充激素或在应激状况下不相应增加激素剂量，也可引起急性肾上腺皮质功能减退。
至今已知有九种酶的缺陷，有21羟化酶，11β羟化酶，17α羟化酶，18羟化酶，18氧化酶，Δ5-3β羟类固醇脱氢酶，22碳链酶，17β羟类固醇脱氢酶和17，20裂解酶，多数酶均为皮质醇合成所必需，其中Δ5-3β羟类固醇脱氢酶，22碳链酶与18羟化酶和18氧化酶等缺陷也可影响潴钠激素的合成。
