HCL的病因未明,曾提出人T细胞白血病病毒Ⅱ(HTLV-Ⅱ),EB病毒感染和HCL有关,接触射线或有机溶剂者发病率高手相对应的健康人群,上述病因均颇有争论,未获认可,因有家族中多例发生HCL的报告,同时部分HCL患者分别有12号染色体克隆性畸变,14q , 5,del(5q13)等染色体异常,故认为遗传因素可能与HCL发病有关。