通过影像学检查，不难与症状相似的疾病。
颈椎的所有疾患都应是本病需要鉴别的对象，如脊髓型颈椎病，颈椎椎间盘突出症，颈髓肿瘤和脊髓变性性疾患等。
1.脊髓型颈椎病
颈椎后纵韧带骨化症首先要与脊髓型颈椎病鉴别，两者不仅症状相似，发病年龄也相仿，不能不予以充分注意，在颈椎病病例中，X线平片上常常可见有两个以上椎间隙的狭窄，尤其是在颈4～5，颈5～6及颈6～7水平处更明显，另外，下位颈椎椎管的矢状径也常不小于1.2cm，还有，在颈椎屈，伸时，经常可见到上位椎体的后缘对于下位椎体椎弓根有向前及向后滑动的倾向(梯形变)，当然也应注意是否同时伴有OPLL的存在，当椎管狭窄与OPLL并存并伴有脊髓病变时，两者之间几乎无法鉴别，从临床症状看，颈椎病的进展更为缓慢，疼痛较轻，患者的患病意识也很轻微。
2.颈椎间盘突出症
这是由于椎间盘病变引起脊髓与神经根症状的疾病，通常因剧烈的身体活动，急速的颈椎屈曲以及打喷嚏而诱发，也有的是由于飞机的迅速下降而致发病的，好发年龄较OPLL为轻，大多在30～50岁之间，不少患者因剧烈疼痛而夜间不能入睡，如在MRI图像上见到髓核突出，诊断就很容易了。
3.颈髓肿瘤
颈髓肿瘤可见于各个年龄组，包括50～60岁者也常可发生，故对其进行鉴别也很重要，颈段硬膜下脊髓外肿瘤的特点是慢性进行性的双侧上下肢瘫痪，亦可伴有手部及躯干部疼痛，X线平片上可见两侧椎弓间距离增大，椎弓本身也给人一种脆弱的感觉，从CT片上看，颈髓肿瘤患者的椎弓菲薄化征也不少见，造影与MRI检查可以明确地显示出肿瘤的形态，在60岁以上的患者中，脊髓硬膜外肿瘤大多是转移性瘤，故伴有剧烈的颈部疼痛，在X线平片与CT片上均显示骨质破坏，此外，在做骨放射性核素扫描检查的同时，尚需请其他科室共同寻找肿瘤的原发灶。
4.脊髓变性性疾病
脊髓变性的病例也可有某种程度的颈椎增生及部分后纵韧带骨化存在，但其具有双侧上下肢肌力明显低下等特点，肌萎缩性侧索硬化症的早期即有此种表现，此外，脊髓变性性疾患一般没有感觉障碍，即使有感觉障碍也非常轻微;但肌肉萎缩，肌无力等症状则呈进展性，此时应辅以肌电图及肌肉活体组织检查等来确定病变的部位。
5.与颈椎黄韧带骨化症相鉴别。
