根据病史，体检以及腹穿，X线腹部立位平片等，一般均可明确诊断。
急性胃溃疡穿孔需要与下列疾病相鉴别：
1.急性胰腺炎：有上腹剧痛，伴恶心，呕吐，腹膜刺激征，但急性胰腺炎疼痛常为左上腹带状压痛，背部放射痛，当胃穿孔进入小网膜腔内时也有背部放射痛，需仔细鉴别，胰腺炎发病前常有高脂肪暴餐史，检查时无“气腹征”，实验室检查血，尿液淀粉酶常升高。
2.急性阑尾炎：胃十二指肠溃疡穿孔有时胃内容物可沿右结肠旁沟流至右下腹，引起右下腹痛，容易与阑尾炎相混淆，阑尾炎多以阵发性脐周绞痛开始，以后逐渐加重，腹膜炎体征以右下腹最明显，穿孔前常表现为右下腹固定压痛和反跳痛，穿孔后可有全腹压痛，反跳痛及肌紧张，但仍以右下腹和下腹部明显，而胃穿孔以上腹部体征最明显，阑尾炎无“气腹征”，亦不伴休克症状，总之没有胃穿孔那么严重，腹穿和X线腹部立位平片可作参考。
3.胃癌穿孔：少见，单从症状体征难以鉴别，但年长者胃病史短应考虑到此病的可能，术中送快速病理切片检查，另外尚应予坏死性胆囊穿孔等胆道疾病，以及肠坏死肠梗阻等疾病相鉴别。
