本病多发生在儿童及青少年，男性稍多于女性，少数患者发病前有上呼吸道感染或过敏反应，临床首发症状最多见的是肾病综合征，约2/3的患者有大量蛋白尿和严重水肿，尿蛋白量可在1～30g/d，约50%以上的病人有血尿，镜下血尿多见，偶见肉眼血尿，成人中30%～50%患者有轻度持续性高血压或表现为慢性肾炎综合征，患者24h尿蛋白<3.5g/d，水肿不明显，常有血尿，高血压和肾功能不全，而50%以上可呈肾综的表现，有明显“三高一低”的临床表现，少数患者无明显症状，偶尔于常规尿检时发现蛋白尿，此型无症状性蛋白尿可持续很长时间，预后较好，少数此型患者也可逐渐发展为终末期肾衰竭，蛋白尿绝大部分为无选择性，但早期可有高度或中度选择性，血清C3浓度正常，IgG水平下降，常有近端肾小管功能受损表现，上呼吸道感染或过敏可使上述症状加重。
本病不同病理类型的临床表现略有差异，典型FSGS并有肾小球肥大者，尿蛋白量较少;细胞型FSGS常有大量蛋白尿(>10g/d)，并易发生肾功能不全，有报道60%细胞型FSGS患者血肌酐>2mg/dl，而典型FSGS仅有10%患者血肌酐升高，塌陷型FSGS也有比较明显的蛋白尿，常>10g/d，且肾功能不全比其他类型更加严重，而高血压则相对较少，该型起病急，进展快，通常起病后1～2年便进入终末期肾衰竭(ESRF)。
儿童患者临床表现与成人相似，多以肾病综合征为主，而高血压和肾功能不全的发生比例较成人低，多数(40%～60%)FSGS呈慢性进行性进展，最终导致肾衰竭，少数患者(10%～15%)病情进展较快，较早出现肾衰竭。
