原发性CAS的发病高峰年龄在70岁左右，女性病人数略多，原发性CAS和淋巴增殖性疾病引起的CAS表现为慢性经过，主要为慢性溶血引起的苍白和乏力，通常病情稳定，寒冷环境下病情可加重，因此急性溶血引起的血红蛋白血症和血红蛋白尿多发生于冬季，多不伴有寒战，发热和肾功能不全，大多数患者在寒冷环境中表现有耳廓，鼻尖，手指及足趾发绀症，一经加温即见消失，随着环境温度降低，流向皮肤及皮下组织血液中的冷抗体(IgM)作用活跃，致使红细胞凝集并与补体相结合，红细胞凝集导致局部血流滞缓，这是手足发绀的主要原因，与Raynaud征不同，所有的手指都可受累，先转为暗灰色，低温暴露时间较久者可变为白色，在罕见情况下，凝集红细胞堵塞小血管而致指端发生坏疽，患者体征很少，除贫血和黄疸外，肝，脾，淋巴结肿大都不明显。
感染引起的CAS病程经过短暂，常在感染发生后2～3周出现症状(此时冷凝集素滴度达峰值)，经过2～3周后可自发缓解，典型症状有苍白和黄疸，寒冷环境下可有手足发绀。
