服用抗菌药物后出现典型临床表现者即应考虑本病，特别是对老年人更应提高警惕。有假膜排出的典型病例停用抗菌药物或加服万古霉素治疗后病情好转者，有助于本病的诊断。对轻型病例，明确临床诊断的最好方法是结肠镜检查，应仔细观察各部位黏膜，因为隆起的黄色小斑块易碎，并可被充血、黏液、粪渣所掩盖。病原体培养及毒素检测对诊断有较重要的参考价值。
